Výroba aseptických farmaceutických produktů je historicky nejnáročnějším a nejrizikovějším farmaceutickým projektem. Mnoho farmaceutických společností stojí před „dilematem“ změny výrobního procesu nebo opuštění výroby aseptických produktů, které nelze terminálně sterilizovat.
Tento článek porovná tradiční proces aseptického plnění, proces lyofilizace a proces aseptického plnění bfs, aby vám řekl, proč JE ASEPTICKÝ STROJ BFS VAŠE NEJLEPŠÍ VOLBA.
Aseptický proces plnění BFS:
Vznik procesu aseptického plnění Blow Fill Seal „tři v jednom“ (dále jen proces BFS) by měl být poznamenán strojem BFS, který vynalezl německý inženýr Gerhard Hansen v roce 1962. Stroj BFS může dokončit CIP/ SIP (on-line čištění/on-line sterilizace) všech materiálových potrubí pod kontrolou počítačových programů, takže tři procesy výroby, plnění a uzavírání lahví jsou dokončeny ve stejném sterilním prostředí pod ochranou vzduchové sprchy třídy A .
Celý proces řízení výroby završuje počítačový program podle předem určeného programu. Možná rizika (prostředí, teplota, tlakový rozdíl atd.) v procesu jsou monitorována počítačovým řídicím systémem podle nastavených parametrů. Parametry jsou kompletně uloženy v počítači a lze je kdykoli nahlédnout, nelze je však měnit. Jedná se o proces plnění s nejsilnější zárukou sterility v současnosti.
Proces technologie aseptického plnění BFS je znázorněn na obrázku 1.
Představení 8 podrobných výhod, které potřebujete vědět o aseptické technologii plnění strojů BFS.
1. Vynikající design aseptického výrobního prostředí:
Stroj BFS je navržen a instalován podle principu "černé a bílé přepážky". Celý výrobní proces je řízen počítačovým programem a parametry procesu jsou stabilní a spolehlivé. Plnicí prostor zařízení je chráněn laminárním prouděním na úrovni A, během výroby není v plnicí místnosti obsluha a ve výrobním procesu není žádný zdroj znečištění. Všechna procesní potrubí (včetně přípravného systému) v kontaktu s materiály mohou realizovat CIP/SIP a foukací, plnicí a těsnící stanice jsou chráněny vzduchovými sprchami na úrovni A, produkty jsou ořezávány mimo plnicí místnost. Jedna strana dopravního kanálu produktu je v oblasti laminárního proudění na úrovni A a druhá strana je v obecné výrobní oblasti, existuje ochrana proti tlakovému rozdílu ne méně než 40 Pa a celý proces má silnou aseptickou záruku.
2. Super schopnost šetřit náklady
Stroj BFS vyrábí nádobu v aseptickém stavu bez čištění a sterilizace nádoby, čímž šetří procesní vodu a energii.
3. Vysoká kvalita produktů a komplexní ekonomické přínosy
Stroj BFS využívá modulární design, jedno zařízení je jako malá továrna, která může automaticky dokončit celý proces a sledování foukání, plnění a těsnění. Zařízení zabírá malou plochu a spotřebuje méně energie ve výrobním procesu. Komplexní výrobní náklady procesu aseptického plnění BFS proto nejsou vyšší než náklady tradičního procesu aseptického plnění, ale kvalita produktu a komplexní ekonomické výhody jsou mnohem vyšší než u tradičního procesu aseptického plnění.
4. Ultra vysoký technický obsah a přidaná hodnota produktu
Stroj BFS může používat materiály PP / PE2 podle potřeb procesu, komplexní náklady na výrobu plastových nádob jsou nízké a obsah technologie produktu a přidaná hodnota jsou vysoké.
5. Ovládání počítače, bezpečné a spolehlivé výsledky
Stroj BFS může automaticky dokončit CIP/SIP pod kontrolou počítačového programu se spolehlivou reprodukovatelností a bezpečnými a spolehlivými výsledky.
6. Vhodné pro výrobu různých forem aseptických výplní
Zařízení BFS může realizovat aseptické plnění bez vysokoteplotní sterilizace a kvalita produktu je stabilní. Lze jej aplikovat na různé formy plnění aseptických produktů a výrobu různých aseptických nádob pouze výměnou různých forem.
7. Aseptická výroba, aseptické použití, úspora nákladů
Plnicí stroj zařízení BFS tvoří strukturu "Luer interface" na hrdle láhve, zatímco je produkt plněn. "Luer interface" může být těsně spojen se stříkačkou. Když je roztok extrahován, vnější vzduch nevstoupí do nádoby a produkty mohou realizovat aseptickou výrobu, aseptické použití a dobrou bezpečnost. S odpady z plastových obalů se snadno manipuluje a neznečišťují životní prostředí.
Proces aseptického plnění BFS má historii téměř 50 let. Vzhledem k výhodám silné záruky sterility v procesu výroby a použití se stalo trendem nahrazovat proces výroby skleněných ampulí mytí, plnění, uzavírání a sterilizace a proces výroby infuzí skleněných lahví procesem aseptického plnění BFS. Flexibilní balení aseptických produktů má nenahraditelné výhody ve speciálních oblastech, jako je bojová pohotovost a pomoc při katastrofách.
8. Proces BFS je vhodnější pro výrobu léčiv citlivých na teplo, biochemických přípravků, vakcín a dalších produktů.
Během výrobního procesu je díky jedinečnému designu formy proces formování a chlazení ampulí dokončen téměř současně. I když teplota produktu na začátku plnění mírně stoupá, nestačí to na ovlivnění kvality drogy.
Tradiční aseptický proces plnění:
V tradičním procesu aseptického plnění, protože zařízení nemůže skutečně realizovat CIP/SIP, musí být zejména klíčové součásti zařízení před použitím ručně sestaveny a odladěny, což způsobí znečištění zařízení a aseptického prostředí. Nádoby a komponenty se nakupují zvenčí a je třeba je čistit a sterilizovat samostatně a poté je spojit dohromady. V každém článku existuje riziko kontaminace a je nemožné splnit požadavky na zajištění sterility v průběhu celého procesu.
Vlastní výrobní proces také potvrdil vady tradičního aseptického plnění. Například procesy mytí, plnění, uzavírání a sterilizace maloobjemových skleněných ampulí mají následující vady:
1. Vysoké komplexní náklady:
(1) Pro outsourcované skleněné ampule je nutné vybudovat větší sklad vnitřních obalových materiálů.
(2) Existuje mnoho zařízení na mytí, plnění, těsnění, sterilizaci a následné zpracování, výrobní linka je dlouhá, oblast dílny je velká a náklady na infrastrukturu jsou vysoké.
(3) Oblast čisté produkce je velká, rozdělení oblasti je složité a kontrola a detekce jsou obtížné.
(4) Proces mytí lahví vyžaduje hodně vody a nádoby a hotové výrobky je třeba sterilizovat dvakrát, což spotřebovává hodně energie.
(5) Existuje mnoho provozních pozic a riziko řízení je vysoké.
(6) Výrobek se snadno rozbije a náklady na balení a dopravu jsou vysoké.
Komplexní náklady na tradiční proces aseptického plnění jsou vyšší než náklady na proces aseptického plnění BFS.
2. Riziko kontaminace:
(1) Utěsnění plamenem, při ochlazení se v ampuli vytvoří podtlak a působením podtlaku se do kapaliny dostane velké množství jemných skleněných třísek, které kontaminují produkt během použití a nerozpustné částice mohou způsobit potenciální poškození uživatelů. Při používání produktu existují rizika.
(2) Ostré praskliny skleněné ampule mohou také způsobit zranění operátora.
3. Rizika existují také při vysokoteplotní sterilizaci:
(1) Proces vysokoteplotní sterilizace změní účinné látky některých léčiv a současně vytvoří „nové látky“, které způsobí fytotoxické jevy.
(2) Některé produkty nelze sterilizovat při vysoké teplotě kvůli omezení surovin a procesu a nesplňují požadavky na proces výroby sterilních léků.
(3) Sterilizace cirkulační párou“ je sama o sobě velmi riskantní proces.
4. Další nevýhody
(1) Zařízení a procesní potrubí, zejména součásti zařízení a dopravní potrubí po sterilizaci a filtraci, nemohou dosáhnout CIP/SIP.
(2) Komponenty zařízení před plněním musí být ručně smontovány a odladěny a plnicí prostor musí být obsluhován personálem. Existuje mnoho neovlivnitelných faktorů a schopnost aseptické záruky není dobrá.
(3) Nerozložitelný odpad bude znečišťovat životní prostředí a nebude splňovat požadavky na bezpečnost uživatele, bezpečnost obsluhy a bezpečnost životního prostředí.
Proces lyofilizace
Mnoho produktů nemůže dosáhnout konečné sterilizace kvůli tepelné odolnosti, takže musí zvolit proces lyofilizace. Proces aseptického plnění BFS a proces lyofilizace jsou neterminální sterilizační procesy. Porovnáním schopnosti aseptické záruky, efektivity výroby a výrobního přínosu výrobního procesu lze vidět, že proces aseptického plnění BFS má ve srovnání s procesem lyofilizace velkou bezpečnost produktu a nesrovnatelné technologické výhody.
Základní proces technologie lyofilizace: čištění a sterilizace lahviček a pryží → plnění produktu → polozátkování → dlouhodobá sublimace mrazem v lyofilizátoru, lisovací zátka → mimo lyofilizátor → zavíčkování hliníkovým uzávěrem → etiketování a balení.
Výroba lyofilizovaných produktů vyžaduje nákup lahviček, pryžových zátek a hliníkových uzávěrů a vyžaduje velkou plochu skladu pro skladování. Proces lyofilizace má mnoho zařízení, vysoce kvalitní čisté dílny zabírají velkou plochu, vysoké požadavky, obtížné ovládání a velké investice. Proces lyofilizace je dlouhý, výrobní proces nemůže být bezobslužný, produkt nemůže účinně unikat a nerozpustné částice nelze detekovat. Existuje mnoho vazeb a vysoká rizika; dlouhý výrobní cyklus, vysoké náklady, nízký výkon a ekonomické výhody.