Aby bylo tovární prostředí a konstrukční uspořádání dílny vhodné pro požadavky výroby vstřikování, získalo se čisté výrobní prostředí a účinně se zabránilo vlivu křížové kontaminace a dalších faktorů na kvalitu léků, měla by být výroba injekcí na základě požadavků GMP vybrat umístění závodu a strukturu dílenského návrhu. V závislosti na různém typu vstřikování jsou různé požadavky na provedení výrobní dílny.
Návrh, výrobní proces a divize environmentální zóny maloobjemové injektážní dílny terminálové sterilizace
Výrobní proces terminálně sterilizovaných maloobjemových injekcí zahrnuje přípravu, kompaundaci, plnění a uzavírání, sterilizaci, kontrolu kvality, balení a další kroky surovin a pomocných materiálů. Podle různých typů procesního zařízení je lze rozdělit na dva typy: samostatný výrobní proces a propojený výrobní proces. Procesní a environmentální rozdělení je znázorněno na obrázku níže:
Mezi obecné klíčové body návrhu maloobjemové injekční dílny terminálové sterilizace patří následující aspekty:
(1) Podle předpisů GMP je finální sterilizační maloobjemové injekční výrobní prostředí rozděleno do čtyř oblastí: obecná výrobní oblast, čistá oblast třídy D, čistá oblast třídy C a částečná čistá oblast třídy A na pozadí třídy C. Obecná oblast výroby zahrnuje vnější čištění ampulí, sterilizaci a detekci netěsností polotovarů, kontrolu cizorodých látek a potisk obalů; Čistý prostor třídy D zahrnuje vážení materiálu, koncentraci, kontrolu kvality, mytí a sušení ampulí, praní pracovních oděvů atd.; Čistá oblast třídy C zahrnuje vzácné míchání, jemnou filtraci; Plnění a těsnění je částečná čistá oblast třídy A pod pozadím úrovně C. Oblast s vysokou úrovní čistoty by měla udržovat rozdíl kladného tlaku ne menší než 10 Pa ve srovnání s oblastí s nízkou úrovní čistoty.
Teplota obecně čisté oblasti je 18 ~ 26 stupňů a relativní vlhkost je 45 procent ~ 65 procent, pokud nejsou žádné zvláštní požadavky.
(2) Workshop by měl implementovat princip oddělení lidí a logistiky. Když personál vstoupí do výrobních dílen na různých úrovních, musí se nejprve převléknout a výrobní prostory různých úrovní musí mít odpovídající úrovně opatření pro čištění oděvů. Výrobní prostor by měl být uspořádán v přísném souladu s výrobním procesem. Výrobní prostory stejné úrovně jsou relativně koncentrované a překládací okna nebo nárazníkové místnosti jsou zřizovány v propojení místností s různou čistotou, aby byla cesta přesunu materiálu co nejkratší a nejplynulejší.
Jedna linie logistické trasy je surovina a pomocné materiály a materiály jsou zpracovávány externím čištěním pro koncentraci a míchání ředění; druhá řada jsou ampule. Poté, co jsou ampule zpracovány externím čištěním, vstupují do mycí, plnicí a uzavírací linky k čištění, sušení. Konvergované v procesu plnění a těsnění. Naplněná ampule je sterilizována, vyteče, lahvička se otře, zkontroluje se cizí těleso a nakonec se celý výrobní proces zadá externě.
(2) Uvnitř závodu se zřizují skladovací prostory surovin, pomocných materiálů, polotovarů a hotových výrobků, které jsou kompatibilní s rozsahem výroby, a umísťují se do výrobních prostorů v jejich blízkosti a v kontaktu s nimi. snížit toxicitu a znečištění během přepravy.
Skladovací prostor by měl být uspořádán v čekací zóně, v oblasti kvalifikovaných produktů a v oblasti nekvalifikovaných produktů; skladovací vážící místnost, místnost kontroly kvality, sklad čištění nástrojů, sklad mytí čisticích nástrojů, místnost na praní a sušení čistých pracovních oděvů atd. Uspořádání by mělo vést k řízení výroby; klimatizační místnost, čerpací místnost, kancelář rozvodny elektřiny a velín by měly být umístěny mimo čistý prostor a měly by být vhodné pro uspořádání veřejných potrubí včetně vzduchotechnického potrubí.
(3) Dílna na výrobu vodních jehel potřebuje odsát teplo a vlhkost v místnosti s koncentračními a ředícími mísícími místnostmi, místností na čištění nástrojů, sterilizační místností, místností na mytí lahví, sanitární keramikou atd. Pro sterilizaci a detekci úniků je třeba zvážit ventilaci . Profesionální projektování veřejných prací, včetně zásobování vodou a kanalizace, zásobování plynem, vytápění, silné a slabé elektřiny, chlazení a větrání a vytápění, by mělo odpovídat zásadám GMP.
(4) Podlaha v dílně na výrobu vodního paprsku je obecně vyrobena z čisté odolné epoxidové artézské podlahy. Dělicí stěna je vyrobena z ocelového plechu světlé barvy a spoje mezi stěnou a stěnou, stěnou a zemí a stěnou a stropem jsou upraveny obloukovými rohy. Existují slepé uličky.
Návrh velkoobjemové injekční dílny pro terminální sterilizaci. Rozdělení výrobního procesu a environmentální zóny
Výrobní proces velkoobjemových vstřiků (velká infuze) je důležitou součástí dílenského návrhu. Výrobní proces obecně zahrnuje přípravu surovin a pomocných materiálů, koncentrované míchání, míchání ředění, zpracování obalového materiálu (mytí lahví, hrubé mytí, jemné mytí atd.), plnění Těsnění, sterilizace, světelná kontrola, balení a další procesy. Nádoby pro infuzi zahrnují skleněné láhve, polyethylenové plastové láhve, kompozitní fólie atd., ale výrobní proces je pro různé obalové nádoby odlišný. Proces infuze kompozitní membrány, skleněné láhve a plastové nádoby a rozdělení oblasti prostředí je znázorněno na následujícím obrázku.
Obecné body pro návrh terminálně sterilizované velkoobjemové injekční (velké infuzní) dílny
1. Design by měl být jasně rozdělen. Podle předpisů GMP je ze schematického diagramu výrobního procesu velkých nálevů a rozdělení oblasti životního prostředí patrné, že velká výroba nálevů je rozdělena na obecné výrobní oblasti, čisté oblasti třídy D, čisté oblasti třídy C a dílčí třídy A. Obecná výrobní oblast zahrnuje mytí lahví, úpravu částic, sterilizaci, kontrolu světla, balení atd.; čistý prostor třídy D zahrnuje hrubé mytí lahví, uzávěry atd.; Čistá oblast třídy C zahrnuje jemné mytí láhve, přípravu, filtraci, plnění, lisovací zátkou, kde exponovaná část láhve po jemném mytí procesu plnění a utěsnění musí mít částečný stupeň A. Funkční oblasti související s výrobou by měly být blízko u sebe, aby se dosáhlo hladké logistiky a krátkých potrubí, jako je materiálový tok: vážení surovin a pomocných materiálů, koncentrované míchání, řídké míchání a procesy zalévání jsou co nejblíže.
Při navrhování dílny by měli být lidé a logistika uspořádáni rozumně a co nejvíce se vyhnout křížení lidí a logistiky. Tok lidí zahrnuje lidi, kteří vstupují do běžné výrobní oblasti, čisté oblasti třídy D a čisté oblasti třídy C prostřednictvím různých obvazů; Logistika vstupu a výstupu z dílny je obecně následující: vstup lahví nebo plastových částic, vstup surovin a vstup materiálů pro outsourcing a export hotových výrobků.
2. Zvládnutí procesního výrobního zařízení je klíčem k návrhu infuzní dílny. Různé infuzní obalové nádoby mají různé výrobní procesy, což má za následek různá výrobní zařízení. I pro infuzi stejné obalové nádoby má výrobní linka různé možnosti. Například proces mytí lahví pro nálev ze skleněných lahví zahrnuje bubnovou myčku lahví, která zahrnuje hrubé a jemné mytí, a myčku lahví krabicového typu, která integruje hrubé a jemné mytí. . Rozdíly v procesním vybavení vyžadují různá uspořádání dílen a současná infuzní výroba využívá spojovací linky.
3. Uspořádejte pomocné místnosti rozumně. Pomocné prostory jsou důležitou součástí zajištění kvality výroby a certifikace GMP ve velkých infuzních dílnách. Správné uspořádání pomocných místností je klíčem k úspěchu nebo neúspěchu návrhu dílny. Mezi obecné pomocné místnosti velkých dílen na výrobu infuze patří sklad na čištění nástrojů na úrovni C, sklad na čištění nástrojů na úrovni D, laboratoř, přípravna vody na mytí lahví, sklad neshodných produktů, místnost sanitární keramiky atd.
Všeobecné technické požadavky na terminálovou sterilizaci velkoobjemová injekční dílna
1. Kontrolní oblast velké infuzní dílny zahrnuje čistou oblast třídy D, čistou oblast třídy C a místní třídu A na pozadí třídy C. Teplota kontrolní oblasti je 18~26 stupňů a relativní vlhkost je 45 procent ~65 procent. V každém procesu by měly být instalovány ultrafialové lampy.
2. Obecně je výška čisté výrobní plochy asi 2,7 m. Různá potrubí včetně vzduchovodů jsou uspořádána v horním stropu a jsou zohledněny potřeby údržby. Vnitřní výška stropu by měla být 2,5 m. Pro čisté výrobní prostory jsou vyžadovány čisté podlahové vpusti a v oblastech třídy A nejsou povoleny žádné podlahové vpusti.
3. Podlaha ve velké dílně na výrobu infuze je obecně vyrobena z čisté odolné epoxidové artézské podlahy. Dělicí stěna je vyrobena z lehkého barevného ocelového plechu. Spáry mezi stěnou a stěnou, stěnou a zemí a stěnou a stropem jsou ošetřeny obloukovými rohy a nejsou povoleny žádné mrtvé rohy. .
4. Koncentrovaná místnost, vzácná místnost, místnost na čištění nástrojů, sterilizační místnost, místnost na mytí lahví, místnost sanitární keramiky potřebuje odsát teplo a vlhkost. V procesu výroby lahví a uzávěrů plastových pelet vzniká více tepla. Kromě použití chlazení vodního systému s nízkou teplotou by měl klimatizační systém zvážit odpovídající zatížení a systém podávání plastových pelet musí zvážit opatření k odstranění prachu. V přípravně vody na mytí lahví je třeba zvážit antikorozní ochranu a ventilaci.
5. Různé oblasti prostředí by měly udržovat tlakový rozdíl nejméně 10 Pa.
6. Potrubí vyčištěné vody může být navrženo se smyčkovou cirkulací a voda pro injektáž může být smyčkována s izolační smyčkou nad 70 stupňů. Sklon instalace potrubí je obecně 0,1 procenta ~0,35 (1 procento 0~3 procenta 0), nerezová ocel. Délka zaslepené části odbočného potrubí by neměla být větší než 6násobek průměru oběhového hlavního potrubí.
Návrh dílny aseptického vstřikování prášku
Výrobní proces aseptického dávkovacího vstřikování prášku zahrnuje drhnutí a dezinfekci surovin a pomocných materiálů, hrubé mytí lahviček, jemné mytí, sterilizaci a sušení, ošetření pryžových zátek a sterilizaci, mytí a sterilizaci hliníkových uzávěrů, dávkování, uzavírání a světelnou kontrolu Podle předpisů GMP je úroveň čistoty vzduchu výrobního prostoru rozdělena na A, B a D na pozadí úrovně B. Mezi nimi aseptické plnění, uzávěr, uzávěr lahvičky z tunelové pece, gumová zátka ze sterilizátoru a skladování atd. vyžadují úroveň A na pozadí místní úrovně B, drhnutí a dezinfekce surovin a pomocných materiálů , konečné čištění zátky láhve a láhve Zátka je vysušena a sterilizována jako třída D.
Obecné klíčové body a technické požadavky na konstrukci aseptické práškové vstřikovací dílny jsou následující:
(1) Návrh dílny by měl být založen na principu oddělení lidí a logistiky, podle toku procesu a korelace výrobního procesu, organicky uspořádat funkční oblasti s různými požadavky na čistotu, aby byl tok materiálu krátký a hladký. . Logistika dílny na vstřikování prášku má v zásadě následující typy: suroviny, lahvičky, pryžové zátky, hliníkové uzávěry, outsourcing materiálů a hotové výrobky mimo dílnu. Personál vstupující do dílny musí projít různými stupni změn, aby mohl vstoupit do čistých prostor třídy D a třídy B.
(2) Dílna je vybavena čistící klimatizací a komfortními klimatizačními systémy, které mohou účinně řídit teplotu a vlhkost a mohou zajistit požadavky na teplotu a vlhkost pěstební místnosti; pokud neexistují žádné speciální požadavky na proces, je teplota v kontrolní oblasti 18 ~ 26 stupňů a relativní vlhkost je 45 procent ~ 65 procent. Každý proces vyžaduje instalaci ultrafialových lamp pro sterilizaci.
(3) Procesy, které potřebují odstranit teplo a vlhkost v dílně, obecně zahrnují oblast mytí lahví, sterilizační místnost tunelové pece, místnost s hliníkovým krytem s pryžovou zátkou, místnost pro sterilizaci pryžové zátky, místnost na čištění nástrojů, místnost sanitární keramiky atd.
(4) Mezi čistými prostory různých úrovní udržujte tlakový rozdíl nejméně 10 Pa a každá místnost by měla mít zařízení na měření tlaku. Pokud má vyrábět penicilin nebo jiné vysoce alergenní léky, měla by plnicí místnost udržovat relativně podtlak.
Konstrukční body dílny vstřikování lyofilizovaného prášku
Výrobní proces vstřikování lyofilizovaného prášku zahrnuje mytí a sušení a sterilizaci lahví, ošetření a sterilizaci pryžovou zátkou, mytí a sterilizaci hliníkového uzávěru, dílčí balení a poloviční zastavení, lyofilizaci, uzávěr, balení atd. Jak je uvedeno níže .
Obecné klíčové body a technické požadavky na design dílny pro vstřikování lyofilizovaného prášku jsou následující:
(1) Podle předpisů GMP je úroveň čistoty vzduchu ve výrobní oblasti rozdělena na A, B, C a D na pozadí úrovně B. Mezi nimi jsou plnění a poloviční uzávěr, lyofilizace, uzávěr a skladování čistého uzávěru láhve klasifikovány jako třída A v prostředí třídy B, příprava a filtrace jsou třídy C a zátka láhve je čištěna, sušena a sterilizována jako třída D.
(2) Návrh dílny se snaží o rozumné uspořádání, dodržování zásady oddělení lidí a logistiky a nepřekračuje zpětný tok. Personál vstupující do dílny musí projít různými úrovněmi očistných postupů, aby mohl vstoupit do čistých prostor třídy D, třídy C a třídy B. Osoby, které vstupují do prostoru třídy A na pozadí třídy B, musí nosit sterilní pracovní oděv. Tlak vzduchu v aseptickém pracovním prostoru je vyšší než v ostatních prostorech a aseptický pracovní prostor by měl být uspořádán co nejvíce ve středu dílny, aby tlak vzduchu proudil z vyšší místnosti do nižší místnosti.
(3) Čistící klimatizační a komfortní klimatizační systém v dílně může účinně řídit teplotu a vlhkost; a může zajistit požadavky na teplotu a vlhkost kultivační místnosti; teplota kontrolní zóny je 18~26 stupňů a relativní vlhkost je 45 procent ~65 procent. UV lampy musí být instalovány v každém procesu.
(4) Uspořádání pomocných místností by mělo být přiměřené. Místnost pro čištění nástrojů a místnost pro čištění kontejnerů by měla být umístěna mimo prostor aseptického provozu a nesterilní procesní operace nemohou být uspořádány v prostoru aseptického provozu. Když materiály nebo jiné předměty vstoupí do aseptického pracovního prostoru, měly by být zřízeny sterilizační místnosti nebo sterilizační zařízení pro dezinfekci nebo sterilizaci materiálů a předmětů. Nádoby a náčiní po umytí by měly být před vstupem do aseptického pracovního prostoru dezinfikovány nebo sterilizovány.
(5) Uspořádejte potrubí čisté vody a vody pro injektáž v souladu s předpisy GMP.
(6) Pokud existuje kultura živých bakterií, jako je lyofilizační dílna pro produkty biologické vakcíny, je nutné striktně rozdělit čistou oblast na oblast živých bakterií a oblast mrtvých bakterií a kontrolovat a upravovat vypouštění vzduchu v oblast živých bakterií a odpadních vod s živými bakteriemi.